L'expressivité inter- et intrafamiliale de la dysostose cléido-crânienne

Résumé

La dysostose cléido-crânienne est une affection osseuse, définie par le retard d'ossification des fontanelles et des sutures, l'hypoplasie ou l'aplasie claviculaire et l'hyperdontie. Au sein de trois familles porteuses de la malformation, nous avons cherché à définir les mutations du gène CBFA1 et à observer le retentissement phénotypique associé. Nous avons constaté que la mutation R 225Q s'accompagnait d'un phénotype similaire au sein d'une même famille, alors que la mutation G146R située dans le même domaine était d'une expression différente pour deux membres de la même famille. Une troisième mutation R190Q était responsable d'une expression non caractéristique pour le syndrome. Ces manifestations craniofaciales variées sont conformes aux nombreuses descriptions de la littérature. Cette étude met l'accent sur l'importante variabilité phénotypique de la dysostose cléido-crânienne qui rend difficile un diagnostic certain à partir uniquement d'observations cliniques.

Abstract

Cleidocranial dysplasia is a bony autosomal dominant disorder, defined by late closure of fontanels and sutures, clavicular aplasia or hypoplasia and supernumerary teeth. The aim of our study was to define the CBFA1 mutations in three families with cleidocranial dysplasia and to describe the phenotype expression within and between the families. While the mutation R225Q caused a similar phenotype within one family, the mutation G146R, located in the same domain, was the cause of a variable expression between two family members. A third mutation, R190Q was responsible for symptoms not commonly associated with this disorder. The results of our craniofacial examination are in agreement with the numerous descriptions in the literature. This study accents the difficulty in establishing a clinical based diagnosis due to the wide variability.